JCO更新长期随访数据！CD20/CD3双抗可诱导R/R NHL持久缓解

A组客观缓解率（ORR）为18.2%，完全缓解（CR）率为12.1%。CR患者中，2名iNHL患者的缓解持续时间（DoR）分别为26.0个月和46.2个月，2名aNHL患者的DoR分别为43.2个月和18.7个月。

B组中，44/67（65.7%）的iNHL患者和47/129（36.4%）的aNHL患者获得了缓解。在iNHL患者中，所有缓解患者（n=44）的中位DoR为23.2个月，33例达到CR。中位随访时间为38.9个月，达到CR的iNHL患者在26个月后未观察到复发。在aNHL患者中，所有达到缓解患者（n=47）的中位DoR为7.8个月，28例达到CR。在达到部分缓解（PR）的iNHL及aNHL患者中，中位DoR分别为7.8个月和3.3个月。B组有12例患者（iNHL，n=8；aNHL，n=4）在初始莫妥珠单抗治疗后达到CR，疾病进展（PD）后接受了固定疗程莫妥珠单抗治疗，再治疗期间，10/12（83.3%）患者获得缓解，7/12（58.3%）患者达到CR。两组患者的疗效应答数据见表2，DoR以及CR患者中的DoR（DoRC）数据见图2。

表2 iNHL（A组）和aNHL患者（B组）的疗效总结

图2 两组患者的DoR/DoRC数据

iNHL患者36个月的无进展生存期（PFS）率为29.7%（95%CI，17.9%-41.5%），aNHL患者36个月PFS率为10.3%（95%CI，3.8%-16.8%）。自上次临床试验CCOD（2020年1月21日）以来，B组6例患者报告了另外8起不良事件（AE），但未发现新的安全问题。

截至2022年1月3日，A组患者中位随访时间为12.5个月（范围为0.7个月-74.8个月），B组为12.6个月（范围为0.3个月-62.4个月）。A组的中位治疗持续时间为2.6个月（范围为0.3个月-5.3个月），B组为4.0个月（范围为0.3个月-12.1个月）。在B组中，患者接受治疗的中位数为5个周期（范围为1-17），完成治疗的59例（29.9%）患者中，48例接受8个周期、11例接受＞8个周期治疗。

在A组患者中，观察到1.2mg剂量下出现首例CR。在B组129例可评估的aNHL患者中，ORR为34.9％，CR率为19.4％（详见表3），在68例可评估的iNHL患者中，ORR为66.2％，CR率为48.5％（详见表3和图4B）。所有应答者和CR患者的中位DoR分别为16.8个月（95％CI，范围为11.7个月-NE）和20.4个月（95％CI，范围为16.0-NE）（图4C）。aNHL和aNHL亚组患者的首次缓解的中位时间分别为1.4个月（范围为1.1个月-13.8个月）和2.6个月（范围为1.2个月-7.5个月）。aNHL患者和iNHL患者在所有剂量水平下的中位无进展生存期（PFS）分别为1.4个月（95％CI，范围为1.4个月-2.9个月）和11.8个月（95％CI，范围为8.4-NE）（图4D）。iNHL和aNHL患者的临床反应与莫妥珠单抗暴露（分别为CD20 RO%和AUC）密切相关（图5A、B）。A组有1例患者、B组有5例患者在达到CR后出现复发，随后继续接受莫妥珠单抗治疗。在5个可评估疗效的患者中，有4例患者显示出缓解，其中2例患者达到CR。

表3 剂量递增阶段的疗效数据

图4 病灶直径乘积总和的最佳百分比变化图

图5 莫妥珠单抗对临床客观缓解和CRS的暴露-反应关系

在治疗过程中，A组1例和B组3例患者出现了与疾病进展无关的5级（致死性）AE。其中，1例因慢性活动性EB病毒感染引发噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（与治疗相关）而死亡，另有3例患者死于脓毒症（与治疗无关）、念珠菌脓毒症（与治疗无关）和肺炎（与治疗相关），整体AE发生数据总结详见表4。

表4 不良事件统计

总体而言，治疗过程中发生的AE主要与血液学和神经系统相关，其中中性粒细胞减少和细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件。大多数不良事件的严重程度为1-2级，且大部分事件能在治疗后得到缓解，患者耐受性良好（具体数据见图6）。

图6 发生率≥10%的AE统计