BACKGROUND F-box/SPRY domain-containing protein 1 (FBXO45) plays a crucial role in the regulation of apoptosis via the ubiquitylation and degradation of specific targets. Recent studies indicate the prognostic potential of FBXO45 in several cancers. However, its specific role in prostate carcinoma remains unclear. METHODS A systematic analysis of FBXO45 mRNA expression in PCA was performed using The Cancer Genome Atlas database and a publicly available Gene Expression Omnibus progression PCA cohort. Subsequently, FBXO45 protein expression was assessed via immunohistochemical analysis of a comprehensive tissue microarray cohort. The expression data were correlated with the clinicopathological parameters and biochemical-free survival. The immunohistochemical analyses were stratified according to the TMPRSS2-ERG rearrangement status. To assess the impact of FBXO45 knockdown on the tumour proliferation capacity of cells and metastatic potential, transfection with antisense-oligonucleotides was conducted within a cell culture model. RESULTS FBXO45 mRNA expression was associated with adverse clinicopathological parameters in the TCGA cohort and was enhanced throughout progression to distant metastasis. FBXO45 was associated with shortened biochemical-free survival, which was pronounced for the TMPRSS2-ERG-positive tumours. In vitro, FBXO45 knockdown led to a significant reduction in migration capacity in the PC3, DU145 and LNCaP cell cultures. CONCLUSIONS Comprehensive expression analysis and functional data suggest FBXO45 as a prognostic biomarker in PCA.

中文翻译：

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鉴定含有 F-Box/SPRY 结构域的蛋白 1 (FBXO45) 作为 TMPRSS2-ERG 阳性原发性前列腺癌的预后生物标志物。

背景 F-box/SPRY 结构域蛋白 1 (FBXO45) 通过特定靶标的泛素化和降解在细胞凋亡的调节中起着至关重要的作用。最近的研究表明 FBXO45 在几种癌症中的预后潜力。然而，其在前列腺癌中的具体作用仍不清楚。方法 使用癌症基因组图谱数据库和公开可用的 Gene Expression Omnibus 进展 PCA 队列对 PCA 中 FBXO45 mRNA 表达进行系统分析。随后，通过综合组织微阵列队列的免疫组织化学分析评估 FBXO45 蛋白表达。表达数据与临床病理学参数和无生化生存相关。根据 TMPRSS2-ERG 重排状态对免疫组织化学分析进行分层。为了评估 FBXO45 敲低对细胞肿瘤增殖能力和转移潜能的影响，在细胞培养模型中进行了反义寡核苷酸转染。结果 FBXO45 mRNA 表达与 TCGA 队列中的不良临床病理学参数相关，并且在远处转移的整个过程中得到增强。FBXO45 与缩短的无生化生存期相关，这在 TMPRSS2-ERG 阳性肿瘤中很明显。在体外，FBXO45 敲低导致 PC3、DU145 和 LNCaP 细胞培养物的迁移能力显着降低。结论 综合表达分析和功能数据表明 FBXO45 作为 PCA 的预后生物标志物。在细胞培养模型中进行反义寡核苷酸转染。结果 FBXO45 mRNA 表达与 TCGA 队列中的不良临床病理学参数相关，并且在远处转移的整个过程中得到增强。FBXO45 与缩短的无生化生存期相关，这在 TMPRSS2-ERG 阳性肿瘤中很明显。在体外，FBXO45 敲低导致 PC3、DU145 和 LNCaP 细胞培养物的迁移能力显着降低。结论 综合表达分析和功能数据表明 FBXO45 作为 PCA 的预后生物标志物。在细胞培养模型中进行反义寡核苷酸转染。结果 FBXO45 mRNA 表达与 TCGA 队列中的不良临床病理学参数相关，并且在远处转移的整个过程中得到增强。FBXO45 与缩短的无生化生存期相关，这在 TMPRSS2-ERG 阳性肿瘤中很明显。在体外，FBXO45 敲低导致 PC3、DU145 和 LNCaP 细胞培养物的迁移能力显着降低。结论 综合表达分析和功能数据表明 FBXO45 作为 PCA 的预后生物标志物。FBXO45 与缩短的无生化生存期相关，这在 TMPRSS2-ERG 阳性肿瘤中很明显。在体外，FBXO45 敲低导致 PC3、DU145 和 LNCaP 细胞培养物的迁移能力显着降低。结论 综合表达分析和功能数据表明 FBXO45 作为 PCA 的预后生物标志物。FBXO45 与缩短的无生化生存期相关，这在 TMPRSS2-ERG 阳性肿瘤中很明显。在体外，FBXO45 敲低导致 PC3、DU145 和 LNCaP 细胞培养物的迁移能力显着降低。结论 综合表达分析和功能数据表明 FBXO45 作为 PCA 的预后生物标志物。