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CRIP1 Reshapes the Gastric Cancer Microenvironment to Facilitate Development of Lymphatic Metastasis
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2023-07-06 , DOI: 10.1002/advs.202303246
Zhonghua Wu 1 , Bicheng Qu 1 , Minxian Yuan 1 , Jingjing Liu 2 , Cen Zhou 1 , Mingwei Sun 1 , Zhexu Guo 1 , Yaqing Zhang 1 , Yongxi Song 1, 2 , Zhenning Wang 1
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2023-07-06 , DOI: 10.1002/advs.202303246
Zhonghua Wu 1 , Bicheng Qu 1 , Minxian Yuan 1 , Jingjing Liu 2 , Cen Zhou 1 , Mingwei Sun 1 , Zhexu Guo 1 , Yaqing Zhang 1 , Yongxi Song 1, 2 , Zhenning Wang 1
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Lymphangiogenesis in tumors provides an auxiliary route for cancer cell invasion to drainage lymph nodes, facilitating the development of lymphatic metastasis (LM). However, the mechanisms governing tumor lymphangiogenesis and lymphatic permeability in gastric cancer (GC) remain largely unknown. Here, the unprecedented role and mechanism of cysteine-rich intestinal protein-1 (CRIP1) in mediating the development of GC LM is uncovered. A series of assays are performed to identify downstream targets of CRIP1, and rescue experiments are performed to confirm the effects of this regulatory axis on LM. CRIP1 overexpression facilitates LM in GC by promoting lymphangiogenesis and lymphatic vessel permeability. CRIP1 promotes phosphorylation of cAMP responsive element binding protein 1(CREB1), which then mediates vascular endothelial growth factor C (VEGFC) expression necessary for CRIP1-induced lymphangiogenesis and transcriptionally promotes C-C motif chemokine ligand 5 (CCL5) expression. CCL5 recruits macrophages to promote tumor necrosis factor alpha (TNF-α) secretion, eventually enhancing lymphatic permeability. The study highlights CRIP1 regulates the tumor microenvironment to promote lymphangiogenesis and LM in GC. Considering the current limited understanding of LM development in GC, these pathways provide potential targets for future therapeutics.
中文翻译：
CRIP1重塑胃癌微环境促进淋巴转移的发展
肿瘤中的淋巴管生成为癌细胞侵袭引流淋巴结提供了辅助途径，促进淋巴转移（LM）的发展。然而，控制胃癌（GC）肿瘤淋巴管生成和淋巴通透性的机制仍然很大程度上未知。在此，揭示了富含半胱氨酸肠蛋白-1 (CRIP1) 在介导 GC LM 发展中前所未有的作用和机制。我们进行了一系列测定来识别 CRIP1 的下游靶标，并进行救援实验来确认该调节轴对 LM 的影响。 CRIP1 过表达通过促进淋巴管生成和淋巴管通透性来促进 GC 中的 LM。 CRIP1 促进 cAMP 反应元件结合蛋白 1 (CREB1) 的磷酸化，然后介导 CRIP1 诱导的淋巴管生成所需的血管内皮生长因子 C (VEGFC) 表达，并在转录上促进 CC 基序趋化因子配体 5 (CCL5) 表达。 CCL5 招募巨噬细胞促进肿瘤坏死因子 α (TNF- α ) 分泌，最终增强淋巴通透性。该研究强调 CRIP1 调节肿瘤微环境，促进 GC 中的淋巴管生成和 LM。考虑到目前对 GC 中 LM 发展的了解有限，这些途径为未来的治疗提供了潜在的靶标。
更新日期：2023-07-06
中文翻译：
CRIP1重塑胃癌微环境促进淋巴转移的发展
肿瘤中的淋巴管生成为癌细胞侵袭引流淋巴结提供了辅助途径，促进淋巴转移（LM）的发展。然而，控制胃癌（GC）肿瘤淋巴管生成和淋巴通透性的机制仍然很大程度上未知。在此，揭示了富含半胱氨酸肠蛋白-1 (CRIP1) 在介导 GC LM 发展中前所未有的作用和机制。我们进行了一系列测定来识别 CRIP1 的下游靶标，并进行救援实验来确认该调节轴对 LM 的影响。 CRIP1 过表达通过促进淋巴管生成和淋巴管通透性来促进 GC 中的 LM。 CRIP1 促进 cAMP 反应元件结合蛋白 1 (CREB1) 的磷酸化，然后介导 CRIP1 诱导的淋巴管生成所需的血管内皮生长因子 C (VEGFC) 表达，并在转录上促进 CC 基序趋化因子配体 5 (CCL5) 表达。 CCL5 招募巨噬细胞促进肿瘤坏死因子 α (TNF- α ) 分泌，最终增强淋巴通透性。该研究强调 CRIP1 调节肿瘤微环境，促进 GC 中的淋巴管生成和 LM。考虑到目前对 GC 中 LM 发展的了解有限，这些途径为未来的治疗提供了潜在的靶标。
京公网安备 11010802027423号